Objetivo principal
Evaluar la tendencia en el uso de antidiabéticos orales (i-SGLT2 y ar-GLP1) en la población española mayor de 18 años diagnosticada con diabetes tipo 2 durante el período 2013-2023.
Objetivos secundarios
1. Identificar el perfil de nuevos usuarios de i-SGLT2 y ar-GLP1 en diabetes tipo 2 a lo largo de los años durante el período de estudio, diferenciando entre aquellos en prevención primaria y prevención secundaria de eventos cardiovasculares.
2. Clasificar a los nuevos usuarios de i-SGLT2 y ar-GLP1 en diabetes tipo 2 en función del SCORE2-Diabetes en el momento de recibir la primera prescripción. Este score se determina a partir de: Edad, sexo, fumador (si/no) Edad de diagnóstico de diabetes, TAS, CT, HDL-C, HbA1c y FGe.
3. Analizar el grado de control metabólico, medido a través de la media de HbA1c anual, en los nuevos usuarios de i-SGLT2 y ar-GLP1 en diabetes tipo 2 durante el periodo de estudio.
4. Estudiar el porcentaje de utilización de fármacos hipolipemiantes (estatinas, fibratos, ezetimibe, iPCSK9) y el grado de control del LDL-C en los nuevos usuarios de i-SGLT2 y ar-GLP1 en diabetes tipo 2, diferenciando entre aquellos en prevención primaria y secundaria de eventos cardiovasculares.
5. Conocer el porcentaje de uso de fármacos antihipertensivos (en total y por familias) y evaluar el grado de control de la TA en los nuevos usuarios de i-SGLT2 y ar-GLP1 en diabetes tipo 2.
6. Analizar el porcentaje de uso de antiagregantes en los nuevos usuarios de i-SGLT2 y ar-GLP1 en diabetes tipo 2.
7. Investigar el porcentaje de los nuevos usuarios de i-SGLT2 y ar-GLP1 en diabetes tipo 2 que tienen todos los factores de riesgo cardiovascular dentro de los objetivos recomendados por las Guías de Práctica Clínica8 : (TA<140/90 mm/Hg; LDL-C <55 mg/dl en pacientes de muy alto riesgo cardiovascular o < 70 mg/dl en pacientes de alto riesgo cardiovascular, HbA1c < 6,5 %; No fumador; IMC <30 kg/m2)
METODOS
Diseño del estudio: Estudio descriptivo de corte transversal por cada uno de los años del periodo de estudio.
Fuente de datos: Para identificar la población de estudio se utilizará la Base de datos BIFAP.
Población de estudio: Individuos mayores de 18 años, de ambos sexos, con un historial registrado de al menos 1 año con el médico de atención primaria desde 2013 hasta 2023 (período de estudio). No se impondrá un límite de edad para los ancianos; sin embargo, es crucial considerar que los registros podrían ser menos completos y válidos, dado que estos pacientes podrían estar bajo tratamiento en residencias y no con su médico de cabecera. La fecha en que se cumplan todos los criterios anteriormente mencionados será la fecha de entrada para la identificación de la cohorte.
Identificación de la cohorte. Se identificarán todos los pacientes con prescripción de i-SGLT2 y ar-GLP1. La fecha de la primera prescripción en el periodo de estudio se tomará como fecha de comienzo del estudio para ese paciente (fecha índice). Los pacientes con prescripción de estos fármacos anterior a su fecha de entrada en el período de estudio no serán incluidos.
En esta cohorte de nuevos usuarios de i-SGLT2 o ar-GLP1 se identificará los pacientes con diagnóstico de diabetes tipo 2 (en cualquier momento anterior a la fecha índice) como posible indicación, y los que no tengan este diagnóstico se buscarán otras posibles indicaciones. La cohorte de estudio serán aquellos pacientes con uso por primera vez de i-SGLT2 o ar-GLP1 y diagnóstico de diabetes tipo 2
Tamaño de estudio: Solamente en el año 2021, el número de usuarios de empaglifozina (el iSGLT-2 más usado ese año) fue superior a 120,000 individuos según estimaciones realizadas en base a los datos de prevalencia de uso y tamaño poblacional recogidos en el servicio “BIFAP en números”. En el caso de los ar-GLP1, el fármaco de este grupo más usado en 2021 fue semaglutida, con más de 90,000 individuos, de nuevo según las estimaciones realizadas a partir de datos de “BIFAP en números”. Teniendo en cuenta que el periodo de estudio comprende desde el año 2013 al año 2023, y que hay otros fármacos en ambos grupos que también tienen un gran número de usuarios (en 2021 hubo más de 110,000 dapaglifozina -el segundo iSGLT2- y más de 60,000 de dulaglutida -el segundo ar-GLP1) esperamos más de 100,000 iniciadores en cada uno de estos grupos una vez aplicadas todos los criterios de inclusión y exclusión. Este tamaño muestral es más que suficiente para abordar con garantías este estudio que es eminentemente descriptivo.
Variables del estudio
En la base de datos del sistema BIFAP se registrarán las siguientes variables:
- Sexo y edad en la fecha índice.
- Diagnóstico de diabetes, con inclusión de todos los registros y sus respectivas fechas. En caso de que el diagnóstico se haya realizado antes de los 35 años y el tratamiento sea exclusivamente con insulina, se clasificará como Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1), y no se incluirá en la cohorte de estudio. Todos los demás individuos serán considerados diabetes tipo 2
- Fecha del primer registro de diabetes en la base de datos, utilizado para calcular el tiempo de evolución de la condición.
- Peso/talla; Índice de Masa Corporal (IMC), capturando la información más cercana en los tres años anteriores a la fecha índice.
- TAS y TAD: inclusión de todos los registros y sus respectivas fechas
- Variables analíticas: inclusión de todos los registros y sus respectivas fechas
o LDL-c. HDL-C, CT, Tg (Perfil lipídico completo)
o HbA1c
o Microalbuminuria
o Creatinina y FGe
- Tabaco: si/no/exfumador, capturando la información más cercana en los tres años anteriores a la fecha índice.
- Historia previa de enfermedad cardiovascular: inclusión de todos los registros y sus respectivas fechas
o Fibrilación auricular
o Enfermedad vascular periférica
o Enfermedad coronaria: IAM/Angor/Angioplastia coronaria/By-pass
o Enfermedad Vascular cerebral: Hemorrágica/isquémica
o Insuficiencia cardiaca: FE conservada/FE reducida
o Enfermedad renal crónica: FG estimado<60 / Microalbuminuria
o Aterosclerosis
o Hipertensión
o Trastornos del metabolismo lipídico
- Otras comorbilidades de interés, como enfermedad hepática, insuficiencia renal y enfermedades gastrointestinales, entre otras
- Utilización de servicios sanitarios en el año anterior a la fecha índice:
o Consultas especialistas (derivaciones)
o Hospitalizaciones
o Visitas atención primaria
Fármacos (inclusión de todos los registros y sus respectivas fechas):
- Utilización de otros tratamientos para control de la glucemia (antes y después de la fecha índice).
o Sulfonilureas
o Metformina
o Glinidas
o i-DPP4
o iSGLT2
o ar-GLP1
o insulinas (basal- rápidas y mezclas comerciales)
- Fármacos para el control de la hipertensión arterial (HTA), teniendo en cuenta que algunos pueden ser utilizados para otras indicaciones, y su distinción puede ser complicada; por lo tanto, se empleará el término "antihipertensivo" de manera genérica:
o IECAS
o ARA2
o Calcio-antagonistas
o Alfa bloqueantes
o Beta Bloqueantes
o Diurético de asa
o Diurético tiazida
o Otros
- Fármacos para el control de la dislipemia de dispensación en oficinas de farmacia:
o Estatinas
o Ezetimiba
o Fibratos
o iPCSK9
o Otros
- Fármacos antiagregantes
- Fármacos anticoagulantes orales.
- Nitratos
De cada fármaco o grupo farmacológico, se solicitará la dosis, la duración continua (con un gap sin uso máximo de 30 duración acumulada (o fecha de primera y última prescripción), principios activos (en caso de grupo farmacológico), fechas de cada curso de tratamiento (en duración continua) a lo largo del tiempo.
Así, se considerará que se interrumpe un tratamiento cuando exista un periodo superior a 30 días después del fin una prescripción/dispensación (en base a la posología y el número de comprimidos/cápsulas dispensadas) sin que haya una nueva prescripción/dispensación. La exposición a i-SGLT2 y ar-GLP1 durante el seguimiento se estimará de forma independiente. De esta forma, podremos identificar aquellos periodos de tiempo en los que existe uso simultáneo de ambos grupos, así como aquellos momentos en los que la interrupción de uno va a acompañada del inicio del otro. Se considerará uso simultáneo de ambos grupos cuando el solapamiento entre los periodos de uso es de 30 días o más. Por otro lado, se considerará como cambio entre i-SGLT2 y ar-GLP1 cuando el periodo de solapamiento es inferior a 30 días, o de forma genérica, cuando el periodo de tiempo entre la interrupción de un grupo y el inicio del otro es inferior a 30 días en términos absolutos.